对付“移植巨魔”的大招再次来了！

常成现流行病学症状 [6]。对于未CMV菌株血症的疾人（菌株拷贝数少于656 /ml），胃Dreamcast后幸存者部将为5.8%；如果有了CMV 菌株血症，幸存者部将但会升高至21%[7]。

正因为Dreamcast疾人染疾CMV后来的危害比较大，将纤细胞菌株专指“Dreamcast纤魔”丝毫都实是。

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CMV染疾的同样用药方案及或许

在只不过，流行病学上通常改用抗菌株抗生素来顺利完成用药或卫生保健CMV染疾，期望更进一步提高Dreamcast疾人的CMV染疾部将和发生部将。这些应将对CMV染疾的抗菌株抗生素，都有（杂）格外昔洛韦、膦甲酸、等：

（杂）格外昔洛韦，可使用单独器官Dreamcast受者和免疫不全疾人的CMV染疾，以及CMV角膜炎。 膦甲酸可使用AIDS疾人的CMV角膜炎用药。

另外，伐昔洛韦/阿昔洛韦是用药疱疹菌株染疾的曾三度药。未必特寡性针对CMV。

极为重要的是，以上抗生素都未在我国月底审批使用HSCT疾人卫生保健CMV染疾。

不仅如此，上述这些抗生素都是菌株DNA聚合酶的抗疾毒，通过抑止DNA遗传物质来起效。不过，由于人体正常人细胞也要顺利完成性状遗传物质，所以大剂量、长期常用菌株DNA遗传物质的抗疾毒，还是但会对某些正常人细胞产生干扰，导致毒副起到的经常成现，这也限制了它们在Dreamcast疾人本该的常用。

一般来说，膦甲酸可能导致胃损伤，如果给疾人Dreamcast了一个胃，但接着用上有胃毒素的抗生素，这是几个意思？

又一般来说，（杂）格外昔洛韦这些药，有恶性病灶抑止的效果，但会引起贫血，也不简便长期使用不感兴趣胚胎病灶细胞Dreamcast的疾人。

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来特莫韦：亚洲地区首个且唯一一款使用卫生保健CMV染疾的药品，抗菌株选择性有什么鲜明性？

2017年，AmericanFDA审批了药品来特莫韦（Letermovir，商品名：Prevymis，普瑞明），这是以外亚洲地区首个且唯一一款获批使用寡性状HSCT受者卫生保健纤细胞菌株染疾和纤细胞菌株疾的抗生素。

在抗生素的起到选择性上，来特莫韦与之在此之前的抗菌株抗生素都完全不同，它是菌株“尾端酶”的抗疾毒。

示意图：CMV的性状遗传物质

随着对CMV菌株的深入了解，科学家发现这种菌株的一个极为重要专业技能就是“滚环遗传物质”：在向下之本该，遗传物质菌株DNA遗传物质成一份又一份的菌株性状。刚遗传物质成来时，这些菌株性状串在一起，但是每一份性状的“尾端”可以被菌株的尾端酶定位、切开，再次将菌株性状三组装到菌株颗粒本该。

CMV菌株这种性状遗传物质的暴力手段，就有点像铜板印钞的过程，在文末钞票印制成来后，所需正确地切开开来，才能正常人常用。不知道其设计印钞机的人是否从菌株性状遗传物质本该赢取了启发？

来特莫韦的起到，十分于让菌株敞开“印钞”，但在印完后来，却不但会切开！

抱着文末的“钞票”印好却不但会常用，感觉菌株是被便是的。

凭借这种鲜明的药学选择性，来特莫韦就可以不致其他CMV抗生素常见的副起到。而“尾端酶”的切开，却为CMV菌株所独有，因此特寡性地抑止尾端酶，未必更容易不良影响人细胞核的正常人基本功能。

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来特莫韦针对纤细胞菌株染疾卫生保健效果如何？

2017年，《马萨诸塞医学杂志》发表了来特莫韦在HSCT疾人本该顺利完成的III期流行病学结果[8]。

这是一项随机、CPA对应、双盲、多本该心、优效性试验，借以评核来特莫韦在幼儿allo-HSCT疾人本该卫生保健 CMV 的有效性和安全性。该试验总共入三组的495名Dreamcast疾人，CMV小鼠无症状，但大分子检查为复数，仅限于有CMV染疾史、但以外未染疾牵涉到，是Dreamcast的高脆弱性许多人。

在不感兴趣Dreamcast后（本该位数：9 天），受试者按2:1比由此可知随机分入来特莫韦卫生保健用药三组或CPA三组，用药时间为100天。受试者如果经常成现流行病学非常大CMV染疾，将停止试验方案，并常用同样的抗 CMV 菌株用药。

在Dreamcast后第 14 周，CPA三组牵涉到流行病学非常大CMV染疾的比由此可知为41.3%，来特莫韦卫生保健用药三组为6.8%，来特莫韦将牵涉到流行病学非常大CMV染疾的脆弱性提高了83.5% （P<0.001）。

在Dreamcast后第 24 周，CPA三组牵涉到流行病学非常大CMV染疾的比由此可知为44.3%，而来特莫韦卫生保健用药三组则提高至18.9%，提高幅度为57.3%。

乳癌结果声称，在CMV染疾部将的提高上，来特莫韦III期乳癌达到了主要终点。不仅如此，乳癌的结果也声称，CMV染疾部将的提高，可以促使肉食动物获益。

与CPA三组相对，在Dreamcast后24周时，来特莫韦三组的全因幸存者部将也较高（10.2% vs. 15.9%）， 幸存者部将提高了35.8%（P=0.03）。

所需指成的是，即便是CPA三组，在牵涉到CMV染疾后来，也但会常用同样的CMV染疾用药抗生素，这在一定总体上也提高了幸存者部将。但是，该III期乳癌暗示，提在此之前、卫生保健性地常用来特莫韦，可以促使格外多肉食动物获益。

乳癌也断言来特莫韦具有较差的安全性。两三组受试者不良事件真相的比部将总体完全相同。两三组疾人都未发现有恶性病灶毒素或抑止的不良事件真相牵涉到。

基于该乳癌的结果，FDA于2017年11月初审批了来特莫韦，使用幼儿寡体病灶细胞Dreamcast疾人，卫生保健CMV染疾及疾疾。

作为高脆弱性许多人的卫生保健CMV染疾的一线用药，来特莫韦在Allo-HSCT的制剂之在此之前荣获多个国际读物的延揽，如AmericanNCCN（2021年）、AmericanDreamcast与细胞用药读物（2021年）、博洛尼亚多学科一致（2019）、欧洲白血疾染疾读物（2017）等。

针对幼儿Allo-HSCT卫生保健CMV染疾只是来特莫韦的第一个制剂，后续基于乳癌的结果，来特莫韦还但会陆续拓展格外多适用许多人，都有单独器官Dreamcast、孩童胚胎病灶细胞Dreamcast的疾人等等，借助这些疾人提高CMV染疾脆弱性。

6

来特莫韦国外已证券交易所5年，2021产值3.7亿美金，国内外月内证券交易所

在月内的“欧洲肠道和恶性病灶Dreamcast学但会”第 48 届年但会后，比对者分享了来特莫韦的真实世界数据集。与对应用药相对（主要为部将先用药），常用来特莫韦顺利完成一级卫生保健后，在Allo-HSCT 后 100 天的随访时，CMV 再次触发部将提高了 87%（共3,054由此可知，18项比对；概述OR=0.13, [95% CI, 0.08, 0.22])；流行病学非常大CMV 染疾的概部将提高 了91%（21 项比对，3,993由此可知；概述OR =0.09，[95% CI，0.05，0.14]）；CMV 疾疾的概部将提高了 69%（10 项比对，1,838由此可知；概述OR =0.31，[95% CI，0.12，0.77]）；CMV 无关成院部将提高了 94%（2 项比对，905由此可知；概述OR =0.06，[95% CI，0.01，0.28]）。真实世界的数据集与乳癌数据集完全符合。

根据默沙东公司的业绩，来特莫韦（普瑞明）的产值在2021年达到了3.7亿美金，比2020年增长了31.7%。有数据集声称，截至2021年，有44,000疾人获益于来特莫韦的卫生保健性用药。

从CMV发生部将来看，American、冲绳和本该国人，都是来特莫韦的极为重要市场。北大人民医院的一项回顾性比对声称，在202由此可知寡性状胚胎病灶细胞Dreamcast疾人本该，Dreamcast在此之前CMV小鼠无症状部将为92.1%[9]，这无论如何大部分所有的寡性状胚胎病灶细胞Dreamcast疾人，都应将再考虑常用卫生保健CMV染疾的抗生素。

示意图：本该国人的小鼠CMV突变无症状部将，高于亚洲地区平均水平（数据集来自手抄本[1]）

但是，对于本该国人的HSCT疾人来说，始终未一款月底的卫生保健CMV染疾抗生素。

月内1月初，来特莫韦（片剂）已赢取本该国人国家药品监督管理局（NMPA）审批，适用许多人为CMV小鼠学无症状的寡性状HSCT疾人，使用卫生保健CMV染疾和无关疾症。月内5月初，来特莫韦（注射液）也获批证券交易所。

根据本该国人肠道和恶性病灶Dreamcast申领三组 (CBMTRG)的数据集，在2019年，各省市27个区县的149个Dreamcast本该心总共申领了12323由此可知HSCT，其本该78%为寡性状HSCT[10]。此外，本该国人以外每年还有2万由此可知左右的单独器官Dreamcast疾人。

从来特莫韦的适应将疾人许多人来看，本该国人的市场规模与American十分，可见潜力纤大。

8月初，来特莫韦将如期在本该国人证券交易所。对于各省市200多家HSCT本该心的疾人来说，这是一个好消息。

期望来特莫韦的抗生素可及性也能够得到大大提高，惠及各省市数万名Dreamcast疾人。

参考手抄本：

[1] Zuhair M, Smit G S A, Wallis G, et al. Estimation of the worldwide seroprevalence of cytomegalovirus: A systematic review and meta‐analysis. Reviews in medical virology 2019; 29: e2034.

[2] Fang F-Q, Fan Q-S, Yang Z-J, et al. Incidence of Cytomegalovirus Infection in Shanghai, China. Clinical and Vaccine Immunology 2009; 16: 1700-1703.

[3] Wen L, Qiu Y, Cheng S, et al. Serologic and viral genome prevalence of HSV, EBV, and HCMV among healthy adults in Wuhan, China. Journal of Medical Virology2018; 90: 571-581.

[4] Ljungman P, de la Camara R, Robin C, et al. Guidelines for the management of cytomegalovirus infection in patients with haematological malignancies and after stem cell transplantation from the 2017 European Conference on Infections in Leukaemia (ECIL 7). The Lancet infectious diseases 2019; 19: e260-e272.

[5] Teira P, Battiwalla M, Ramanathan M, et al. Early cytomegalovirus reactivation remains associated with increased transplant-related mortality in the current era: a CIBMTR analysis. Blood 2016; 127: 2427-2438.

[6] De Keyzer K, Van Laecke S, Peeters P, et al. Human Cytomegalovirus and Kidney Transplantation: A Clinician's Update. American Journal of Kidney Diseases 2011; 58: 118-126.

[7] Selvey L A, Lim W H, Boan P, et al. Cytomegalovirus viraemia and mortality in renal transplant recipients in the era of antiviral prophylaxis. Lessons from the western Australian experience. BMC Infectious Diseases 2017; 17: 501.

[8] Marty F M, Ljungman P, Chemaly R F, et al. Letermovir Prophylaxis for Cytomegalovirus in Hematopoietic-Cell Transplantation. New England Journal of Medicine 2017; 377: 2433-2444.

[9] 丁昊炜, 任汉云, 郭乃榄, et al. 胚胎病灶细胞Dreamcast疾人纤细胞菌株染疾脆弱主因和口服比对. 北京大学学报: 医学版 2003; 35: 596-599.

[10] Xu L-P, Lu P-H, Wu D-P, et al. Hematopoietic stem cell transplantation activity in China 2019: a report from the Chinese Blood and Marrow Transplantation Registry Group. Bone Marrow Transplantation 2021; 56: 2940-2947.

（作者：张洪涛，笔名“一节生姜”，著有科普读物：《吃什么呢？——口腔上的直觉》，《如果口腔能直觉》。可以谈最在此之前沿的医学比对，也可以说什么最通俗的剧情。）

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